Pelajaran 1Definisi dan kriteria diagnostik saat ini (kerangka penelitian NIA-AA 2011/2018, IWG)Merangkum kriteria diagnostik utama untuk penyakit Alzheimer, termasuk NIA-AA 2011, kerangka penelitian NIA-AA 2018, dan kriteria IWG. Menyoroti pergeseran konseptual menuju definisi biologis dan implikasinya untuk penggunaan klinis versus penelitian.
Elemen inti kriteria klinis NIA-AA 2011Definisi biologis NIA-AA 2018 dan penggunaan AT(N)Fitur utama kriteria diagnostik IWGPerbedaan antara kriteria klinis dan penelitianImplikasi untuk pendaftaran uji coba dan pelabelanPelajaran 2Kapan dan bagaimana menggabungkan biomarker (CSF, darah, PET, MRI) untuk meningkatkan kepastian diagnosisMembahas strategi menggabungkan biomarker CSF, darah, MRI struktural, dan PET untuk meningkatkan kepercayaan diagnosis. Membahas pola konkordan dan diskordan, pengurutan tes, dan integrasi hasil dengan fitur klinis dan tahap penyakit.
Prinsip integrasi biomarker multimodalPola hasil konkordan dan diskordan umumStrategi pengujian berurutan versus paralelMenyesuaikan pilihan biomarker dengan tahap penyakitMenyampaikan hasil gabungan kepada pasienPelajaran 3Neuroimaging molekuler: amyloid PET dan tau PET — indikasi, pembacaan, kuantifikasi, dan pola regionalBerfokus pada pencitraan amyloid dan tau PET, termasuk indikasi, kontraindikasi, dan prinsip pembacaan. Membahas pola uptake regional, metrik kuantitatif, jebakan, dan bagaimana hasil PET memengaruhi keputusan diagnosis dan pengelolaan.
Kriteria penggunaan tepat untuk amyloid PETPola uptake regional amyloid PET tipikalTraser tau PET dan distribusi pada AlzheimerPembacaan visual versus ukuran PET kuantitatifArtefak umum dan jebakan interpretatifPelajaran 4Pencitraan struktural dan fungsional: MRI (pola atrofi, volumetri), FDG-PET — utilitas diagnostik diferensialMenjelaskan temuan MRI struktural dan FDG-PET pada penyakit Alzheimer dan diagnosis diferensial. Meninjau pola atrofi dan hipometabolisme khas, alat kuantitatif, dan bagaimana pencitraan mendukung atau menantang diagnosis yang dicurigai.
Pola atrofi temporal medial dan parietalSkala penilaian visual dan kuantifikasi volumetrikHipometabolisme FDG-PET pada penyakit AlzheimerPetunjuk pencitraan untuk demensia non-AlzheimerMengintegrasikan MRI dan FDG-PET dengan data klinisPelajaran 5Algoritma praktis untuk memesan tes dengan mempertimbangkan biaya, ketersediaan, dan batasan komorbiditas pasienMemberikan pendekatan bertahap untuk memilih tes biomarker di bawah batasan biaya, akses, dan komorbiditas. Menekankan penyesuaian strategi dengan pertanyaan klinis, pengaturan layanan kesehatan, dan nilai pasien sambil menghindari pengujian redundan atau rendah hasil.
Pemeriksaan kognitif awal sebelum pengujian biomarkerMemilih biomarker CSF versus darahKapan menambahkan pencitraan amyloid atau tau PETMenyesuaikan algoritma dengan komorbiditas dan kelemahanBiaya, cakupan asuransi, dan batas sistem kesehatanPelajaran 6Biomarker cairan yang mapan: CSF Aβ42/40, total tau, assay phosphorylated tau — interpretasi dan keterbatasanMerinci biomarker CSF yang mapan Aβ42, rasio Aβ42/40, total tau, dan phosphorylated tau. Menjelaskan platform assay, cutoff, dan pola Alzheimer tipikal, serta variabilitas analitik, zona abu-abu, dan penyebab non-Alzheimer dari hasil abnormal.
CSF Aβ42 dan rasio Aβ42/40: biologi dan cutoffTotal tau sebagai penanda cedera neuronalIsoform phosphorylated tau dan platform assayMenginterpretasikan profil CSF diskordan atau batasKondisi non-Alzheimer yang memengaruhi penanda CSFPelajaran 7Biomarker berbasis darah: plasma p-tau (181, 217), Aβ42/40, neurofilament light (NfL) — validitas, ambang batas, dan isu preanalitikMencakup biomarker berbasis darah termasuk plasma p-tau181, p-tau217, Aβ42/40, dan neurofilament light. Membahas validitas analitik, ambang batas, penanganan preanalitik, dan bagaimana tes darah dibandingkan dengan CSF dan PET di pengaturan berbeda.
Biologi dan kinetika isoform plasma p-tauRasio plasma Aβ42/40 dan pendekatan assayNeurofilament light sebagai penanda cedera nonspesifikFaktor preanalitik yang memengaruhi biomarker plasmaSkenario klinis yang cocok untuk pengujian berbasis darahPelajaran 8Fenotipe klinis penyakit Alzheimer dan pola perkembangan tipikalMendeskripsikan fenotipe klinis tipikal dan atipikal penyakit Alzheimer, termasuk varian amnestic, kortikal posterior, logopenik, dan frontal. Meninjau pola perkembangan, penurunan fungsional, dan bagaimana fenotipe berhubungan dengan profil biomarker.
Presentasi Alzheimer onset akhir amnestic tipikalAtrofi kortikal posterior dan defisit visuospatialVarian logopenik afasia progresif primerAlzheimer frontal dan perilaku dominanPerkembangan longitudinal dan tonggak fungsionalPelajaran 9Staging berbasis biomarker (kerangka AT(N)) dan menghubungkan biomarker dengan tahap klinisMemperkenalkan staging berbasis biomarker menggunakan kerangka AT(N), menghubungkan penanda amiloid, tau, dan neurodegenerasi dengan tahap klinis. Mencakup skema staging, trajektori tipikal, dan bagaimana AT(N) memberi informasi prognosis dan kelayakan uji coba.
Dasar konseptual klasifikasi AT(N)Memetakan profil AT(N) ke tahap klinisPerubahan longitudinal dalam AT(N) selama perjalanan penyakitMenggunakan AT(N) untuk prognosis dan komunikasi risikoKeterbatasan dan kontroversi staging AT(N)Pelajaran 10Pertimbangan preanalitik, kualitas laboratorium, dan regulasi untuk pengujian biomarkerMeninjau penanganan preanalitik, validasi assay, dan sistem kualitas untuk biomarker Alzheimer. Mencakup akreditasi, jalur regulasi, dan standar pelaporan untuk memastikan hasil tes yang andal dan dapat ditindaklanjuti secara klinis di berbagai laboratorium.
Tabung pengumpulan sampel dan persyaratan waktuSentrifugasi, pengalokasian, dan kondisi penyimpananKontrol kualitas internal dan pengujian kemahiran eksternalJalur persetujuan regulasi dan batas pelabelanFormat pelaporan standar dan rentang referensi
