Pelajaran 1Definisi dan kriteria diagnostik semasa (rangka kerja penyelidikan NIA-AA 2011/2018, IWG)Merangkum kriteria diagnostik utama untuk penyakit Alzheimer, termasuk NIA-AA 2011, rangka kerja penyelidikan NIA-AA 2018, dan kriteria IWG. Menonjolkan peralihan konsep ke arah definisi biologi dan implikasi untuk kegunaan klinikal berbanding penyelidikan.
Elemen teras kriteria klinikal NIA-AA 2011Definisi biologi NIA-AA 2018 dan penggunaan AT(N)Ciri utama kriteria diagnostik IWGPerbezaan antara kriteria klinikal dan penyelidikanImplikasi untuk pendaftaran percubaan dan pelabelanPelajaran 2Bila dan bagaimana menggabungkan biomarker (CSF, darah, PET, MRI) untuk meningkatkan keyakinan diagnostikMeneroka strategi menggabungkan CSF, darah, MRI struktur, dan biomarker PET untuk meningkatkan keyakinan diagnostik. Membincangkan corak selaras dan tidak selaras, urutan ujian, dan integrasi hasil dengan ciri klinikal dan peringkat penyakit.
Prinsip integrasi biomarker pelbagai modCorak hasil selaras dan tidak selaras yang biasaStrategi ujian berurutan berbanding selariMenyesuaikan pilihan biomarker dengan peringkat penyakitMenyampaikan hasil gabungan kepada pesakitPelajaran 3Imejan saraf molekular: PET amiloid dan PET tau — petunjuk, pembacaan, kuantitatif, dan corak serantauMemfokuskan kepada imejan PET amiloid dan tau, termasuk petunjuk, kontraindikasi, dan prinsip pembacaan. Membincangkan corak penyerapan serantau, metrik kuantitatif, risiko, dan bagaimana hasil PET mempengaruhi keputusan diagnosis dan pengurusan.
Kriteria penggunaan sesuai untuk PET amiloidCorak penyerapan serantau PET amiloid tipikalPenjejak PET tau dan taburan dalam AlzheimerPembacaan visual berbanding ukuran PET kuantitatifArtifak biasa dan risiko tafsiranPelajaran 4Imejan struktur dan fungsi: MRI (corak atrofi, volumetri), FDG-PET — kebolehgunaan diagnostik perbezaanMenerangkan penemuan MRI struktur dan FDG-PET dalam penyakit Alzheimer dan diagnosis perbezaan. Mengkaji corak atrofi dan hipometabolisme ciri, alat kuantitatif, dan bagaimana imejan menyokong atau mencabar diagnosis yang disyaki.
Corak atrofi temporal medial dan parietalSkala penilaian visual dan kuantifikasi volumetrikHipometabolisme FDG-PET dalam penyakit AlzheimerPetunjuk imejan untuk demensia bukan-AlzheimerMengintegrasikan MRI dan FDG-PET dengan data klinikalPelajaran 5Algoritma praktikal untuk memesan ujian dengan kekangan kos, ketersediaan, dan komorbiditi pesakitMenyediakan pendekatan langkah demi langkah untuk memilih ujian biomarker di bawah kekangan kos, akses, dan komorbiditi. Menekankan penyesuaian strategi kepada soalan klinikal, tetapan penjagaan kesihatan, dan nilai pesakit sambil mengelakkan ujian berlebihan atau rendah hasil.
Pemeriksaan kognitif awal sebelum ujian biomarkerMemilih CSF berbanding biomarker darahBila menambah imejan PET amiloid atau tauMenyesuaikan algoritma kepada komorbiditi dan kelemahanKos, perlindungan insurans, dan had sistem kesihatanPelajaran 6Biomarker cecair yang ditetapkan: CSF Aβ42/40, total tau, ujian tau fosforilasi — tafsiran dan hadMenerangkan biomarker CSF yang ditetapkan Aβ42, nisbah Aβ42/40, total tau, dan tau fosforilasi. Menerangkan platform ujian, had, dan corak Alzheimer tipikal, serta variabiliti analitik, zon kelabu, dan punca bukan-Alzheimer untuk hasil abnormal.
CSF Aβ42 dan nisbah Aβ42/40: biologi dan hadTotal tau sebagai penanda kecederaan neuronIsoform tau fosforilasi dan platform ujianMenafsir profil CSF tidak selaras atau sempadanKondisi bukan-Alzheimer yang mempengaruhi penanda CSFPelajaran 7Biomarker berasaskan darah: plasma p-tau (181, 217), Aβ42/40, neurofilament light (NfL) — kesahihan, ambang, dan isu pra-analitikMeliputi biomarker berasaskan darah termasuk plasma p-tau181, p-tau217, Aβ42/40, dan neurofilament light. Membincangkan kesahihan analitik, ambang, pengendalian pra-analitik, dan perbandingan ujian darah dengan CSF dan PET dalam tetapan berbeza.
Biologi dan kinetik isoform plasma p-tauNisbah plasma Aβ42/40 dan pendekatan ujianNeurofilament light sebagai penanda kecederaan tidak khususFaktor pra-analitik yang mempengaruhi biomarker plasmaSenario klinikal sesuai untuk ujian berasaskan darahPelajaran 8Fenotip klinikal penyakit Alzheimer dan corak perkembangan tipikalMenerangkan fenotip klinikal tipikal dan tidak tipikal penyakit Alzheimer, termasuk varian amnestik, kortikal belakang, logopenik, dan frontal. Mengkaji corak perkembangan, kemerosotan fungsi, dan hubungan fenotip dengan profil biomarker.
Persembahan Alzheimer lewat-onset amnestik tipikalAtrofi kortikal belakang dan defisit visuospasialVarian logopenik afasia progresif primerAlzheimer frontal dan tingkah laku-utamaPerkembangan longitudinal dan tapak peringkat fungsiPelajaran 9Peringkatan berasaskan biomarker (rangka kerja AT(N)) dan menghubungkan biomarker kepada peringkat klinikalMemperkenalkan peringkatan berasaskan biomarker menggunakan rangka kerja AT(N), menghubungkan penanda amiloid, tau, dan neurodegenerasi kepada peringkat klinikal. Meliputi skim peringkatan, trajektori tipikal, dan bagaimana AT(N) memberi maklumat ramalan dan layak percubaan.
Asas konsep klasifikasi AT(N)Memetakan profil AT(N) kepada peringkat klinikalPerubahan longitudinal dalam AT(N) sepanjang perjalanan penyakitMenggunakan AT(N) untuk ramalan dan komunikasi risikoHad dan kontroversi peringkatan AT(N)Pelajaran 10Pertimbangan pra-analitik, kualiti makmal, dan peraturan untuk ujian biomarkerMengkaji pengendalian pra-analitik, pengesahan ujian, dan sistem kualiti untuk biomarker Alzheimer. Meliputi akreditasi, laluan peraturan, dan standard pelaporan untuk memastikan hasil ujian yang boleh dipercayai dan boleh diambil tindakan secara klinikal merentasi makmal.
Tiub pengumpulan sampel dan keperluan masaPemusingan, pembahagian, dan keadaan penyimpananKawalan kualiti dalaman dan ujian mahir luarLaluan kelulusan peraturan dan had pelabelanFormat pelaporan standard dan julat rujukan
