سبق 1ਫੇਜ਼ I ਉਦੇਸ਼, ਸੁਰੱਖਿਆ ਐਂਡਪੌਇੰਟਸ, ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ, ਸੈਂਟੀਨਲ ਡੋਜ਼ਿੰਗ ਅਤੇ ਰੋਕਣ ਵਾਲੇ ਨਿਯਮਇਹ ਭਾਗ ਰੇਅਰ ਆਟੋਇਮਿਊਨ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਫੇਜ਼ I ਉਦੇਸ਼ਾਂ ਦੀ ਸਮੀਖਿਆ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਸੁਰੱਖਿਆ ਅਤੇ ਸਹਿਣਸ਼ੀਲਤਾ, ਬਾਇਓਮਾਰਕਰ ਅਸੈਸਮੈਂਟ, ਸੈਂਟੀਨਲ ਡੋਜ਼ਿੰਗ, ਰੋਕਣ ਵਾਲੇ ਨਿਯਮ, ਅਤੇ ਸੁਰੱਖਿਅਤ ਐਸਕਲੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਾਲੇ-ਫੇਜ਼ ਯੋਜਨਾਬੰਦੀ ਨੂੰ ਸਹਾਇਤਾ ਕਰਨ ਲਈ ਅਰਲੀ PK/PD ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਸ਼ਾਮਲ ਹੈ।
Primary safety and tolerability objectivesSingle and multiple ascending dose designsSentinel dosing and cohort escalation rulesSafety stopping rules and DMC oversightEarly PK, PD and immunogenicity profilingTransition criteria to patient studiesسبق 2ਰੇਅਰ ਡਿਸੀਜ਼ ਟ੍ਰਾਇਲਾਂ ਵਿੱਚ ਮਰੀਜ਼ ਭਰਤੀ ਅਤੇ ਰਿਟੇਨਸ਼ਨ ਰਣਨੀਤੀਆਂ, ਸਾਈਟ ਚੋਣ ਅਤੇ ਗਲੋਬਲ ਟ੍ਰਾਇਲ ਵਿਚਾਰਇਹ ਭਾਗ ਰੇਅਰ ਡਿਸੀਜ਼ ਟ੍ਰਾਇਲਾਂ ਵਿੱਚ ਭਰਤੀ ਅਤੇ ਰਿਟੇਨਸ਼ਨ ਨੂੰ ਸੰਬੋਧਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਮਰੀਜ਼ ਪਛਾਣ, ਐਡਵੋਕੇਸੀ ਗਰੁੱਪਾਂ ਨਾਲ ਏਂਗੇਜ਼ਮੈਂਟ, ਸਾਈਟ ਚੋਣ, ਡੀਸੈਂਟ੍ਰਲਾਈਜ਼ਡ ਢੰਗ, ਅਤੇ ਦੇਰੀਆਂ ਅਤੇ ਐਟ੍ਰੀਸ਼ਨ ਨੂੰ ਘੱਟ ਕਰਨ ਲਈ ਗਲੋਬਲ ਓਪਰੇਸ਼ਨਲ ਯੋਜਨਾਬੰਦੀ ਨੂੰ ਘੇਰਦਾ ਹੈ।
Mapping the rare disease patient journeyEngagement with registries and advocacy groupsEligibility criteria and burden minimizationSite feasibility and investigator selectionDecentralized and hybrid visit modelsRetention plans and patient support servicesسبق 3ਸਟੈਟਿਸਟੀਕਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਯੋਜਨਾਵਾਂ: ਮਲਟੀਪਲਿਸਿਟੀ, ਇੰਟਰਿਮ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ, ਨਾਨ-ਇਨਫੀਰੀਅਰਿਟੀ ਵਿਰੁੱਧ ਸੁਪੀਰੀਅਰਿਟੀ, ਛੋਟੇ ਸੈਂਪਲ ਸਾਈਜ਼ਾਂ ਨੂੰ ਹੈਂਡਲ ਕਰਨਾਇਹ ਭਾਗ ਰੇਅਰ ਆਟੋਇਮਿਊਨ ਟ੍ਰਾਇਲਾਂ ਲਈ ਸਟੈਟਿਸਟੀਕਲ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਯੋਜਨਾਬੰਦੀ ਦਾ ਰੂਪਰੇਖਾ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਮਲਟੀਪਲਿਸਿਟੀ ਹੈਂਡਲਿੰਗ, ਇੰਟਰਿਮ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ, ਸੁਪੀਰੀਅਰਿਟੀ ਅਤੇ ਨਾਨ-ਇਨਫੀਰੀਅਰਿਟੀ ਫਰੇਮਵਰਕਸ, ਅਤੇ ਬਹੁਤ ਛੋਟੇ ਸੈਂਪਲ ਸਾਈਜ਼ਾਂ ਅਤੇ ਸਪਾਰਸ ਡਾਟਾ ਲਈ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਢੰਗ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ।
Structuring the statistical analysis planMultiplicity control in complex endpointsInterim analyses and alpha spendingSuperiority versus non-inferiority choicesMethods for very small sample sizesMissing data and sensitivity strategiesسبق 4ਆਟੋਇਮਿਊਨ ਬਿਮਾਰੀਆਂ ਲਈ ਕਲੀਨੀਕਲ ਐਂਡਪੌਇੰਟ ਚੋਣ: ਕਲੀਨੀਕਲ, ਲੈਬੋਰੇਟਰੀ, ਮਰੀਜ਼-ਰਿਪੋਰਟਿਡ ਆਊਟਕਮਜ਼ ਅਤੇ ਵੈਲੀਡੇਸ਼ਨ ਲੋਆਰਾਂਇਹ ਭਾਗ ਆਟੋਇਮਿਊਨ ਟ੍ਰਾਇਲਾਂ ਵਿੱਚ ਐਂਡਪੌਇੰਟ ਰਣਨੀਤੀ ਦਾ ਵੇਰਵਾ ਦਿੰਦਾ ਹੈ, ਜਿਸ ਵਿੱਚ ਕਲੀਨੀਕਲ ਸਕੋਰ, ਲੈਬੋਰੇਟਰੀ ਮਾਰਕਰ, ਕੰਪੋਜ਼ਿਟ ਇੰਡੈਕਸੀਜ਼, ਅਤੇ ਮਰੀਜ਼-ਰਿਪੋਰਟਿਡ ਆਊਟਕਮਜ਼ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ, ਵੈਲੀਡੇਸ਼ਨ, ਭਰੋਸੇਯੋਗਤਾ, ਬਦਲਾਅ ਲਈ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ, ਅਤੇ ਨਿਯਮਨਕਾਰੀ ਕਬੂਲੀਅਤ 'ਤੇ ਜ਼ੋਰ ਦਿੰਦੇ ਹੋਏ।
Clinical disease activity and damage indicesLaboratory and imaging biomarkers as endpointsComposite and hierarchical endpoint structuresDevelopment and validation of PRO measuresResponder definitions and minimal changeRegulatory guidance on endpoint selectionسبق 5ਰੇਅਰ ਡਿਸੀਜ਼ਾਂ ਲਈ ਫੇਜ਼ III ਪੀਵੋਟਲ ਟ੍ਰਾਇਲ ਡਿਜ਼ਾਈਨ: ਸੈਂਪਲ ਸਾਈਜ਼ ਵਿਚਾਰ, ਇਤਿਹਾਸਕ ਕੰਟਰੋਲਾਂ ਅਤੇ ਬੇਅਨ ਢੰਗਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂਇਹ ਭਾਗ ਰੇਅਰ ਡਿਸੀਜ਼ਾਂ ਵਿੱਚ ਫੇਜ਼ III ਪੀਵੋਟਲ ਟ੍ਰਾਇਲ ਡਿਜ਼ਾਈਨ ਦੀ ਪਰਖ ਕਰਦਾ ਹੈ, ਸੈਂਪਲ ਸਾਈਜ਼ ਜਾਇਜ਼ੀਕਰਨ, ਇਤਿਹਾਸਕ ਅਤੇ ਬਾਹਰੀ ਕੰਟਰੋਲਾਂ ਦੀ ਕੁਸ਼ਲ ਵਰਤੋਂ, ਅਤੇ ਬਾਇਓਲਾਜੀਕਲ ਵਿਕਾਸ ਫੈਸਲੇ-ਮੇਕਿੰਗ ਨੂੰ ਸਹਾਇਤਾ ਕਰਨ ਲਈ ਜਾਣਕਾਰੀ ਲੈਣ, ਅਨਿਸ਼ਚਿਤਤਾ ਪ੍ਰਬੰਧਨ ਲਈ ਬੇਅਨ ਢੰਗਾਂ 'ਤੇ ਜ਼ੋਰ ਦਿੰਦਾ ਹੈ।
Defining confirmatory objectives and endpointsSample size under severe recruitment limitsDesign and analysis with historical controlsBayesian borrowing and dynamic discountingRegulatory expectations for Bayesian trialsSensitivity analyses and robustness checksسبق 6ਫੇਜ਼ II ਪ੍ਰੂਫ਼-ਅਫ਼-ਕਾਂਸੈਪਟ: ਅਪੈਕਟਿਵ ਡਿਜ਼ਾਈਨਾਂ, ਡੋਜ਼-ਫਾਈੰਡਿੰਗ, ਐਨਰਿਚਮੈਂਟ ਰਣਨੀਤੀਆਂ ਅਤੇ ਸਰੋਗੇਟ ਐਂਡਪੌਇੰਟਸਇਹ ਭਾਗ ਰੇਅਰ ਆਟੋਇਮਿਊਨ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿੱਚ ਫੇਜ਼ II ਪ੍ਰੂਫ਼-ਅਫ਼-ਕਾਂਸੈਪਟ ਨੂੰ ਘੇਰਦਾ ਹੈ, ਅਪੈਕਟਿਵ ਡਿਜ਼ਾਈਨਾਂ, ਡੋਜ਼-ਫਾਈੰਡਿੰਗ, ਰਿਸਪਾਂਸਿਵ ਸਬਗਰੁੱਪਾਂ ਦੀ ਐਨਰਿਚਮੈਂਟ, ਅਤੇ ਬਾਅਦ ਵਾਲੇ-ਫੇਜ਼ ਫੈਸਲਿਆਂ ਨੂੰ ਸਹਾਇਤਾ ਕਰਨ ਲਈ ਸਰੋਗੇਟ ਐਂਡਪੌਇੰਟਸ ਦੀ ਚੋਣ ਅਤੇ ਵੈਲੀਡੇਸ਼ਨ 'ਤੇ ਧਿਆਨ ਕੇਂਦ੍ਰਿਤ ਕਰਦਾ ਹੈ।
Goals of phase II in rare autoimmune diseaseAdaptive randomization and sample size re-estimationModel-based and rule-based dose-finding methodsEnrichment by biomarkers and clinical phenotypesSelection and validation of surrogate endpointsGo/no-go criteria and decision frameworksسبق 7ਫਾਰਮਾਕੋਕਿਨੇਟਿਕਸ, ਫਾਰਮਾਕੋਡਾਇਨੈਮਿਕਸ ਅਤੇ ਐਕਸਪੋਜ਼ਰ-ਰਿਸਪਾਂਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਡੋਜ਼ਿੰਗ ਅਤੇ ਲੇਬਲਿੰਗ ਆਪਟੀਮਾਈਜ਼ ਕਰਨ ਲਈਇਹ ਭਾਗ ਵਿਆਖਿਆ ਕਰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਫਾਰਮਾਕੋਕਿਨੇਟਿਕਸ, ਫਾਰਮਾਕੋਡਾਇਨੈਮਿਕਸ, ਅਤੇ ਐਕਸਪੋਜ਼ਰ-ਰਿਸਪਾਂਸ ਮਾਡਲਿੰਗ ਰੇਅਰ ਆਟੋਇਮਿਊਨ ਇੰਡੀਕੇਸ਼ਨਾਂ ਵਿੱਚ ਡੋਜ਼ ਚੋਣ, ਰੈਜੀਮੈਂ ਆਪਟੀਮਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ, ਅਤੇ ਲੇਬਲਿੰਗ ਦਾਅਵਿਆਂ ਨੂੰ ਕਿਵੇਂ ਗਾਈਡ ਕਰਦੇ ਹਨ, ਸਪਾਰਸ ਡਾਟਾ, ਕੋਵੇਰੀਏਟਸ, ਅਤੇ ਇਮਿਊਨੋਜੈਨੀਸਿਟੀ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਏਕੀਕ੍ਰਿਤ ਕਰਦੇ ਹੋਏ।
PK characterization in small rare populationsPD biomarkers and target engagement measuresExposure-response for efficacy and safetyPopulation PK/PD and covariate assessmentDose selection for phase II and phase IIILabeling language supported by modeling data