שיעור 1בחירת מודלים in vitro: אורגנואידים, מערכי co-culture, פיגומי 2D מול 3D וקריאות רלוונטיות למחלהחלק זה דן בבחירה ועיצוב מודלים in vitro, כולל תרביות 2D, פיגומי 3D, אורגנואידים ומערכי co-culture, עם דגש על אותות סביבה, קריאות רלוונטיות למחלה, תפוקה והתאמה לממצאים in vivo.
2D monolayer versus 3D culture systemsOrganoid models for organ-specific diseasesCo-culture and immune–stromal interactionsBiomaterial scaffolds and matrix mechanicsAssay readouts linked to in vivo outcomesThroughput, scalability, and assay robustnessשיעור 2מודלים בעלי חיים קטנים: מודלי מחלות עכבר וחולדה רלוונטיים לאינדיקציה הנבחרת ומגבלות תרגוםחלק זה מתמקד במודלים בעלי חיים קטנים, בעיקר עכברים וחולדות, מתאר מודלי מחלה רלוונטיים לאינדיקציות רגנרטיביות, כלים גנטיים, רקע חיסוני, יתרונות מעשיים ומגבלות מרכזיות לחיזוי בטיחות ויעילות אנושית.
Mouse versus rat: strengths and weaknessesImmunodeficient and humanized rodent modelsCommon disease models for key indicationsModel validation and relevance to humansLimitations in scale, immunity, and lifespanBridging data to large animals and clinicsשיעור 3אסטרטגיות מינון וקינטיקה: מחקרי טווח מינון תאי, ביודיסטריבוציה, ניתוח עמידותחלק זה מסביר אסטרטגיות מינון לטיפולים תאיים, כולל עיצובי טווח מינונים, מינון חד-פעמי מול חוזר, התאמות מינון תלויות נתיב, מיפוי ביודיסטריבוציה, ניתוח עמידות ו-engraftment ומודלים של יחסי חשיפה-תגובה.
Design of dose-escalation and range-findingSingle versus multiple dosing regimensLabeling cells for tracking in vivoBiodistribution assessment and organ tropismPersistence, engraftment, and clearance kineticsExposure–response and safety margin modelingשיעור 4מודלי בעלי חיים גדולים: חזיר, כבש, פרימטים לא אנושיים לבחירה בהרחבה ודמיון תפקודיחלק זה בוחן מודלי בעלי חיים גדולים כמו חזיר, כבש ופרימטים לא אנושיים, מתמקד בדמיון אנטומי ופיזיולוגי, הקשר חיסוני, דיור ורווחה, קנה מידה של מכשירים ומינונים ומתי מודלים גדולים חיוניים לתרגום.
Criteria for choosing large animal speciesPig models for cardiovascular and liver repairSheep models for orthopedic and spine studiesNon-human primate models and ethicsScaling of devices, doses, and proceduresHusbandry, welfare, and regulatory oversightשיעור 5מדדי תוצאות: היסטולוגיה, בדיקות תפקודיות, אופני דימות (MRI, PET, ביולומינצנציה), ביומרקרים מולקולריים ובדיקות התנהגותחלק זה מפרט כיצד לבחור ולוודא מדדי תוצאות, כולל היסטולוגיה, בדיקות תפקודיות, אופני דימות, ביומרקרים מולקולריים ובדיקות התנהגותיות, מדגיש רגישות, ספציפיות, כימות ורלוונטיות לתועלת קלינית אנושית.
Histological scoring and morphometric analysisIn vitro and ex vivo functional assaysMRI, PET, and optical imaging strategiesMolecular biomarkers and omics readoutsBehavioral tests and functional performanceValidation, standardization, and assay QCשיעור 6נתיבי משלוח ומשלוח מסייע במכשירים: ורידי, תוך-איברי, תוך-מפרקי, פיגומי חומרים ביולוגיים, טכניקות מבוססות צנתורחלק זה סוקר נתיבי משלוח ושיטות מסייעות במכשירים למוצרים תאיים ומשונים גנטית, כולל ורידי, תוך-איברי, תוך-מפרקי, מבוססי פיגום וטכניקות צנתור, מדגיש יעילות יעד, בטיחות והיתכנות טכנית.
Intravenous and intra-arterial deliveryDirect intra-organ and parenchymal injectionIntra-articular and intradiscal approachesBiomaterial scaffolds and hydrogelsCatheter-based and image-guided deliveryProcedure-related risks and mitigationשיעור 7עקרונות עיצוב מחקר: השערות, קונטרולים, אקראיות, הסתרה, חישוב גודל מדגם ונקודות סיום סטטיסטיותחלק זה מציג עקרונות עיצוב מחקר קדם-קליני קפדני, מהגדרת השערות ובחירת קונטרולים, דרך אקראיות, הסתרה, חישוב גודל מדגם ונקודות סיום סטטיסטיות, לשם הפחתת הטיות ושיפור שחזור וקבלה רגולטורית.
Formulating testable mechanistic hypothesesChoice of control and comparator groupsRandomization schemes and allocation concealmentBlinding of investigators and outcome assessorsSample size and power calculationsPrimary, secondary, and exploratory endpointsשיעור 8השגת תאים, ייצור ושיקולים GMP לאצוות קדם-קליניות: בידוד, הרחבה, הקפאה וקריטריוני שחרורחלק זה מכסה השגה וייצור אצוות תאים קדם-קליניות, כולל בחירת רקמה, בידוד, הרחבה, הקפאה, בקרת איכות, עמידה ב-GMP וקריטריוני שחרור להבטחת מוצרים עקביים, בטוחים ומאופיינים היטב.
Donor selection and tissue procurementCell isolation and early characterizationExpansion, passaging, and senescence controlCryopreservation methods and thaw recoveryGMP documentation and batch recordsRelease testing and specification setting
